Fondée par les moines Vallombrosani au XIeme siècle, l'église était à l'époque en dehors des remparts romains de la ville. À partir de 1175, elle fut englobée dans l'enceinte de la ville. Avec la construction du pont de Santa Trinita au XIIIeme siècle, le temple acquit un rôle important puisque les moines en devinrent les gardiens. L'église fut remaniée, empruntant des formes gothiques, à partir de la deuxième moitié du XIIIeme siècle. À la fin du XVeme siècle, Buontalenti conduit les constructions de la façade (1593), du presbytère et du couvent. L'escalier du presbytère se trouve actuellement dans l'église de Santo Stefano al Ponte. Le dessin de la façade est de style maniériste florentin, privilégiant l'accord avec l'environnement urbain de la place plutôt que la cohérence avec l'intérieur de l'église. L'intérieur fit l'objet de travaux au XIXeme siècle, avec comme mot d'ordre la volonté de retrouver une physionomie purement gothique. L'église de Santa Trinita conserve un magnifique ensemble d'oeuvres picturales, notamment des fresques datant de la Renaissance. A l'intérieur, la chapelle Sassetti fut décorée par Domenico Ghirlandaio avec de magnifiques fresques dédiées à San François d'Assise. Le tableau de l'autel, représentant l'Adoration des Bergers, est aussi une oeuvre de Ghirlandaio. Cette église peut se vanter en outre d'avoir abrité la Maestà de Cimabue, aujourd'hui aux Uffizi. Dans la deuxième chapelle à gauche, on peut trouver le sépulcre de l'évêque Benozzo Federighi réalisé par Lucca della Robbia en 1454.
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